Un alijo de heroína valorado en 100 millones de dólares desaparece misteriosamente de la comisaría de policía de Miami. El caso recae en los detectives Mike Lowrey y Marcus Burnett, una pareja dispareja que tendrá que superar sus diferencias para resolver el crimen.
Lowrey, con su instinto callejero y sus contactos en el mundo criminal, pronto identifica a Julie como una testigo clave. Ella, temerosa por su vida, acepta colaborar con los detectives a cambio de protección.
Burnett, por su parte, se ve obligado a mudarse al apartamento de Lowrey y fingir ser su compañero para proteger a Julie de los secuaces de Castillo. Esta situación dará lugar a momentos cómicos y a un choque de personalidades entre los dos detectives.
Mientras Lowrey y Burnett investigan el caso, se adentran en un peligroso juego de gato y ratón con Castillo y Logan, quienes no se detendrán ante nada para recuperar la heroína y eliminar a cualquiera que se interponga en su camino.