Basada en hechos reales, la película «Cómo Matar a Tu Marido» narra la historia de Nancy Crampton, una autora de novelas románticas con una oscura fascinación por los asesinatos. A lo largo de su carrera, Crampton ha escrito varias historias sobre mujeres que matan a sus maridos, describiendo métodos y escenarios con inquietante detalle.
La vida de Nancy da un giro inesperado cuando su propio matrimonio comienza a desmoronarse. Su esposo, Daniel Brophy, profesor de cocina, la ha estado engañando y la pareja se encuentra en medio de un amargo divorcio. A medida que la frustración y el resentimiento de Nancy crecen, las líneas entre sus historias ficticias y su realidad se vuelven cada vez más difusas.
En un impactante giro de los acontecimientos, Daniel es encontrado muerto en el Instituto Culinario de Oregón, donde trabajaba. La policía sospecha de inmediato de Nancy, quien se convierte en la principal sospechosa del caso. La evidencia en su contra es abrumadora: no solo había escrito sobre cómo matar a un marido, sino que también había comprado un arma y realizado búsquedas en internet sobre venenos.